پزشکی بازساختی و سلول‌های بنیادی

 درمان با سلول‌های FasTCAR-T با هدف گیری دوگانه BCMA/CD19 (GC012F) منجر به نرخ پاسخ کلی (ORR) 100٪ در میان بیماران مبتلا به میلوم چندگانه پرخطر تازه تشخیص داده شده شد که در تمام بیماران تحت درمان از نظر حداقل بیماری باقیمانده )MRD) قابل ارزیابی که منفی بودن MRD را تا 12 ماه نشان می دهد، حاصل شد.

 یافته‌های حاصل از مطالعه بدون برچسب فاز 1 روی 16 بیمار واجد شرایط پیوند نشان داد که همه 13 بیمار با ارزیابی MRD با Euroflow در ماه 1 MRD منفی بودند، همانطور که همه 8 بیمار تا ماه 6 و هر 3 تا ماه 12 دنبال شدند.  خوان دو، در نشست سالانه ASH 2022 در نیواورلئان گزارش داد که  14 نفر از 16 بیمار (88٪) پاسخ کامل سختگیرانه را در یک پیگیری متوسط ​​8 ماهه داشتند.

 در مطالعه در حال انجام، 16 بیمار واجد شرایط پیوند با مولتیپل میلوم تازه تشخیص داده شده تزریق GC012F دریافت کرده بودند.  همه بیماران دارای چندین ویژگی پرخطر بودند.  پس از دریافت رژیم تخلیه لنفاوی سیکلوفسفامید و فلودارابین، بیماران با GC012F به‌عنوان یک انفوزیون منفرد در 1 سطح از 3 دوز تحت درمان قرار گرفتند: 105×1 سلول/کیلوگرم، 105×2 سلول/کیلوگرم و 3×105 سلول/کیلوگرم.  همه بیماران تکثیر و گسترش قوی سلول های T CAR را با ماندگاری طولانی در تمام سطوح دوزها نشان دادند و داده های ایمنی نشان داد که تنها 4 بیمار (25٪) سندرم آزادسازی سیتوکین درجه 1 یا 2 (CRS) را تجربه کردند که همه آنها در عرض 4 روز برطرف شدند.  هیچ موردی از درجه 4 یا 5 CRS وجود نداشت.

 GC012F یک درمان اتولوگ دوگانه CAR با سلول T است که BCMA و CD19 را هدف قرار می دهد.  دو گفت که زمان ساخت سلول‌های CAR T توسعه‌یافته در FasTCAR-T اختصاصی 22 تا 36 ساعت در مقایسه با استاندارد 1 تا 6 هفته است، زیرا مراحل فعال‌سازی و انتقال ژن را ترکیب می‌کند و نیاز به گسترش ex vivo را از بین می‌برد.  علاوه بر سریعتر بودن، کیفیت سلول T در این تنظیمات خط اول افزایش یافته است.

 بیماران واجد شرایط یک یا چند ویژگی پرخطر داشتند.  ویژگی‌های پرخطر شامل بیماری مرحله II یا III سیستم مرحله‌بندی بین‌المللی تجدیدنظر شده در 94 درصد بیماران، بیماری خارج مدولاری در 69 درصد، 47 درصد با سیتوژنتیک پرخطر، 94 درصد با ویژگی‌های پرخطر در SMART3.0 و 19 درصد با  سطح لاکتات دهیدروژناز (LDH) بالاتر از حد طبیعی است.  نوع میلوما در 7 بیمار (44%) IgG، در 4 نفر (25%) IgA، در 2 نفر (12%) IgD و در 3 نفر (19%) زنجیره سبک بود.

 15 بیمار (94%) 2 سیکل درمان القایی با بورتزومیب (Velcade)، لنالیدومید (Revlimid) و دگزامتازون (VRd) و یک بیمار 1 سیکل بورتزومیب، اپی روبیسین و دگزامتازون و 1 سیکل VRd را قبل از درمان تزریق سلول CAR T دریافت کردند.

 همه 16 بیمار به یک پاسخ نسبی بسیار خوب یا بهتر دست یافتند.  بیماران برای پاسخ عمیق و بادوام پیگیری می شوند.  میانگین Tmax سلول های CAR T در روز 10 (محدوده 9-14) رخ داد.  میانه پیک تعداد کپی 63086 کپی بر میکروگرم DNA ژنومی بود (محدوده 20097-331159).

 میانگین زمان شروع CRS در 4 بیمار با درجه 1 یا 2 CRS 6 روز (محدوده 6-7) و مدت زمان متوسط ​​2 روز (محدوده 1-4) بود.  هیچ موردی از سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی یا سمیت عصبی مشاهده نشد.

شایع ترین عوارض جانبی هماتولوژیک 3 یا بالاتر (TEAEs) لنفوپنی (81%)، لکوپنی (50%)، نوتروپنی (44%) و کم خونی (6%) بود.  TEAEهای غیرهماتولوژیک با هر درجه ای افزایش در LDH در 7 بیمار (44%) و هیپوآلبومینمی در 6 نفر (38%) داشتند. در 19 نوامبر 2021، FDA یک عنوان داروی اورفان را به GC012F برای درمان بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما اعطا کرد.

https://www.cancernetwork.com/view/100-mrd-negativity-rate-achieved-with-dual-targeting-car-t-cell-therapy-in-multiple-myeloma