پزشکی بازساختی و سلول‌های بنیادی

 محققان Cedars-Sinai با استفاده از سلول های پشتیبان و پروتئین محافظی که می تواند از سد خونی مغزی عبور کند، یک درمان تحقیقاتی ایجاد کرده اند.  این درمان که ترکیبی از سلول های بنیادی و ژن درمانی است می تواند به طور بالقوه از نورون های حرکتی بیمار در نخاع بیماران مبتلا به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک، یک اختلال عصبی کشنده به نام ALS یا بیماری لو گریگ محافظت کند.

 در اولین آزمایش در نوع خود، تیم Cedars-Sinai نشان داد که ارائه این درمان ترکیبی در انسان بی خطر است.

 این یافته ها در مجله معتبر Nature Medicine گزارش شد.

" استفاده از سلول های بنیادی یک راه قدرتمند برای رساندن پروتئین های مهم به مغز یا نخاع است که در غیر این صورت نمی توانند از سد خونی مغزی عبور کنند.  ما توانستیم نشان دهیم که محصول سلول های بنیادی مهندسی شده را می توان با خیال راحت در نخاع انسان پیوند زد.  و پس از یک بار درمان، این سلول‌ها می‌توانند زنده بمانند و پروتئین مهمی را برای بیش از سه سال تولید کنند که برای محافظت از نورون‌های حرکتی که در ALS می‌میرند، شناخته شده است."

 هیچ یک از 18 بیمار تحت درمان، بر اساس داده ها، پس از پیوند عوارض جانبی جدی تجربه نکردند.

 در این مطالعه از سلول های بنیادی که ابتدا در آزمایشگاه Svendsen طراحی شده بودند برای تولید پروتئینی به نام فاکتور نوروتروفیک مشتق از رده سلول گلیال (GDNF) استفاده شد.  این پروتئین می‌تواند به بقای نورون‌های حرکتی کمک کند، سلول‌هایی که سیگنال‌هایی را از مغز یا نخاع به عضله منتقل می‌کنند تا حرکت را فعال کنند.

 در بیماران مبتلا به ALS، سلول‌های گلیال بیمار کمتر از نورون‌های حرکتی حمایت می‌کنند و این نورون‌های حرکتی به تدریج تحلیل می‌روند و باعث فلج اندام می‌شوند.

 با پیوند سلول های بنیادی تولید کننده پروتئین مهندسی شده در سیستم عصبی مرکزی، جایی که نورون های حرکتی آسیب دیده قرار دارند، این سلول های بنیادی می توانند به سلول های گلیال حمایتی جدید تبدیل شوند و پروتئین محافظ GDNF را آزاد کنند که با یکدیگر به زنده ماندن نورون های حرکتی کمک می کند.

 پابلو آوالوس، گفت: "GDNF به خودی خود نمی تواند از سد خونی مغزی عبور کند، بنابراین پیوند سلول های بنیادی که GDNF آزاد می کند روش جدیدی برای کمک به رساندن پروتئین به جایی است که برای محافظت از نورون های حرکتی بایست برود. از آنجایی که آنها برای آزادسازی GDNF مهندسی شده‌اند، ما یک رویکرد دوگانه را توسعه داده ایم که در آن سلول‌های جدید و پروتئین می‌توانند به نورون‌های حرکتی
در حال مرگ کمک کنند تا در این بیماری بهتر زنده بمانند."

 هدف اولیه این کارآزمایی این بود که اطمینان حاصل شود که تحویل سلول‌هایی که GDNF را به نخاع آزاد می‌کنند، هیچ مشکل ایمنی یا تأثیر منفی بر عملکرد پا نداشته باشد.

 از آنجایی که بیماران مبتلا به ALS معمولا قدرت هر دو پا را با سرعت مشابهی از دست می دهند، محققان محصول ژن سلول های بنیادی را تنها به یک سمت نخاع پیوند زدند تا اثر درمانی روی پای تحت درمان مستقیماً با پای درمان نشده مقایسه شود.

 این تیم یک دستگاه تزریقی جدید را برای تحویل ایمن محصول ژن درمانی سلول های بنیادی به نام CNS10-NPC-GDNF به نخاع بیماران توسعه دادند.

 پس از پیوند، بیماران به مدت یک سال تحت نظر قرار گرفتند تا تیم بتواند قدرت پاهای تحت درمان و درمان نشده را اندازه گیری کند.  هدف از این کارآزمایی آزمایش ایمنی بود که تایید شد، زیرا هیچ اثر منفی پیوند سلولی بر قدرت عضلانی پای تحت درمان در مقایسه با پای درمان نشده وجود نداشت.

 جانسون که همچنین معاون رئیس جراحی مغز و اعصاب در Cedars-Sinai است، گفت: «ما هیجان‌زده‌ایم که ایمنی این روش را ثابت کرده‌ایم، اما به بیماران بیشتری نیاز داریم که واقعاً اثربخشی را ارزیابی کنند، که بخشی از مرحله بعدی مطالعه است. اثبات اینکه ما سلول هایی داریم که می توانند برای مدت طولانی زنده بمانند و در بیمار ایمن هستند، بخش کلیدی در پیشبرد این درمان تجربی است.

 با این که هیچ عارضه جانبی جدی وجود نداشت، تیم دریافت که در برخی از بیماران سلول‌ها در نخاع بیش از حد بالا رفته و به نواحی حسی منتج می‌شوند که ممکن است منجر به رخداد مواردی از درد شود.  آنها همچنین رشدهای خوش خیم مرتبط با پیوند سلول را در برخی موارد مشاهده کردند.  Svendsen خاطرنشان کرد: این رخداد در مطالعات آینده با هدف گذاری عمیق تر و رویکرد جراحی متفاوت مورد توجه قرار خواهد گرفت.

 محققان انتظار دارند به زودی مطالعه جدیدی را با بیماران بیشتری آغاز کنند.  آنها قسمت پایینی نخاع را هدف قرار می دهند و بیماران را در مراحل اولیه بیماری بررسی می کنند تا شانس مشاهده اثرات سلول ها بر پیشرفت ALS را افزایش دهند.
 Svendsen گفت: "ما از همه شرکت کنندگان در مطالعه بسیار سپاسگزاریم."  ALS یک بیماری بسیار سخت برای درمان است و این تحقیقات به ما امیدواری می دهد که به یافتن راه هایی برای کاهش سرعت این بیماری نزدیک شویم.

 تیم Cedars-Sinai همچنین از سلول‌های بنیادی ترشح‌کننده GDNF در آزمایش بالینی دیگری برای ALS استفاده می‌کند و سلول‌ها را به ناحیه خاصی از مغز، به نام قشر حرکتی که شروع حرکت در دست را کنترل می‌کند، پیوند می‌زند.  آنها اخیراً اولین مورد از 16 بیمار را در مطالعه جدید تحت درمان قرار داده اند که عمدتاً با هدف نشان دادن ایمنی و همچنین ارزیابی اثراتی بر استفاده از دست در طول زمان انجام شده است.


https://www.news-medical.net/amp/news/20220905/Combined-stem-cell-and-gene-therapy-shows-promise-to-treat-patients-with-ALS.aspx