پزشکی بازساختی و سلول‌های بنیادی

طبق یک مطالعه پیش بالینی، متخصصان بیمارستان ملی کودکان در آمریکا طی رویکردی جدید پروتئین‌های منحصربه‌فردی را در سلول‌های یک تومور کشف کردند، که سپس به دانشمندان کمک کرد سلول‌های T شخصی‌سازی شده را برای هدف‌گیری و کشتن این تومورها تولید کنند.

این اولین تلاش برای با استفاده از رویکردی جدید برای شناسایی نئوآنتی ژن است که هم توالی ژنتیکی و هم توالی پروتئین را شناسایی کرده و برای ایجاد یک درمان فرد محور برای مدولوبلاستوما در کودکان، یک تومور بدخیم مغزی رایج، مورد استفاده قرار می گیرد. با توجه به این یافته‌ها، محققان اکنون در حال طراحی فاز اول کارآزمایی بالینی هستند که قرار است طی 12 تا 18 ماه آینده آغاز شود.

یکی از محققان این پروژه می گوید: کشف نئوآنتی ژن در تومورهای مغزی کودکان به دلیل بار جهشی کم و در دسترس نبودن بافت با مشکل مواجه شده است. در اینجا ما یک رویکرد پروتئوژنومیک با ترکیب توالی‌یابی DNA/RNA تومور و پروتئومیکس طیف‌سنجی جرمی برای شناسایی پپتیدهای محدود شده با تومور (نئوآنتی‌ژن) ناشی از انحرافات ژنومی متعدد ایجاد می‌کنیم تا یک ایمونوتراپی سلول T بسیار خاص، اتولوگ و شخصی‌سازی شود.

پپتیدهای خاص تومور که از نظر پروتئوژنومی شناسایی شده اند، ایمونوژن هستند و پاسخ سلول های T مبتنی بر MHC II را ایجاد می کنند. علاوه بر این، سلول های T پلی کلونال و چند عملکردی خاص برای پپتیدهای خاص تومور به طور موثر سلول های تومور را در شرایط آزمایشگاهی از بین می برند. هدف قرار دادن آنتی ژن های خاص تومور، مسئله تحمل سیستم ایمنی مرکزی را مرتفع می کند در حالی که به طور بالقوه یک حاشیه ایمنی به نفع ترکیب با سایر درمان های فعال کننده سیستم ایمنی ایجاد می کند.

این یافته‌ها کشف پروتئوژنومیک پپتیدهای خاص تومور ایمنی زا را نشان می‌دهد و زمینه را برای درمان‌های هدفمند سلول T فرد محور برای کودکان مبتلا به تومورهای مغزی فراهم می‌کند.

Ref:https://www.nature.com/articles/s41467-021-26936-y