پزشکی بازساختی و سلول‌های بنیادی

بازساختی و سلول‌های بنیادی، سازمان غذا و داروی آمریکا(FDA) یک درمان سلولی به نام afamitresgene autoleucelیا afami-cel (Tecelra) را برای درمان برخی از افراد مبتلا به سارکوم سینوویال متاستاتیک، نوعی سارکوم بافت نرم، تایید کرد. این اولین بار است که FDA، درمانی به نام درمان گیرنده سلول T (TCR)را برای سرطان تایید می کند.

در ادامه این گزارش آمده است، Afami-cel با استفاده از سلول های T خود بیمار ساخته می شود. سلول‌های T از خون بیمارجمع‌آوری می‌شوند، در آزمایشگاه از نظر ژنتیکی اصلاح می‌شوند و مجدد به فرد تزریق می‌شوند. این فرآیند مهندسیژنتیک یک TCR تولید می کند که بهتر می تواند پروتئینی به نام MAGE-A4 را در سلول های سرطانی تشخیص دهد و به آن متصل شود.

Afami-cel برای بیمارانی که تحت شیمی درمانی قرار گرفته اند و آزمایش تومور آنها برای وجود MAGE-A4 و انواع خاصی از پروتئین های HLA مثبت است، تایید شده است. 

برهمین اساس ، این تایید بر اساس یک کارآزمایی بالینی بود که شامل 44 نفر مبتلا به سارکوم سینوویال متاستاتیک بوده است. این درمان تومورها را در 19 شرکت‌کننده (43 درصد) کوچک کرد و میانگین مدت پاسخ (مدت زمانی که درمان مانع از رشد تومورها می‌شود) 6 ماه بود. این آزمایش توسط سازنده دارو، Adaptimmune حمایت مالی شد.

ساندرا دی‌آنجلو، از مرکز سرطان Memorial Sloan Ketteringو رهبر این کارآزمایی، بیان کرد: «Afami-cel درمان استاندارد جدیدی برای بیماران مبتلا به سارکوم سینوویالمتاستاتیک است که واجد شرایط درمان هستند.»

او خاطرنشان کرد که afami-cel شبیه به درمان‌های CAR-T cell است که از سال 2017 برای درمان برخی انواع سرطان‌ خون تایید شده است. «با هر دو درمان CAR-T cell و TCR، ما به سلول های ایمنی توانایی مبارزه با سرطان را می دهیم.»

براساس این گزارش، دو تفاوت کلیدی بین درمان CAR-T cell و درمان TCR وجود دارد؛ 1) با درمان CAR-T cell، گیرنده تخصصی (CAR) مصنوعی است، در حالی که درمانTCR از شکل تغییر یافته‌ یک گیرنده طبیعی استفاده می‌کند. 2) درمان CAR-T cell، پروتئین‌های غیرطبیعی روی سطح سلول‌های سرطانی را هدف قرار می‌دهد. اما، درمانTCR می‌توانند به بخش‌هایی از پروتئین‌های غیرطبیعی که به طور معمول در داخل سلول‌های سرطانی یافت می‌شوند، اما توسط پروتئین‌های HLA به سطح سلول منتقل شده‌اند، اتصال یابند.

سارکوم سینوویال می تواند در بافت های نرم مختلف مانند ماهیچه یا رباط ایجاد شود. این بیماری در اندام ها و نزدیک مفاصل مانند مچ دست یا مچ پا رخ می‌دهد. این سرطان نادر است و سالانه کمتر از 1000 فرد مبتلا به این بیماری در ایالات متحده شناسایی می شوند.

یک سوم افراد مبتلا به سارکوم سینوویال زیر 30 سال هستندو گزینه های درمانی برای این بیماری محدود است.

هنگامی که بیماری در بدن گسترش نیافته است، درمان معمولاً شامل جراحی برای برداشتن تومور است. در صورتی که تومور بزرگ‌تر باشد، یا مجددا عود کند، یا متاستاز دهد، ممکن است از پرتودرمانی و یا شیمی‌درمانی استفاده شود.

تومور در بدن حدود نیمی از بیماران مبتلا به این سرطان متاستاز می‌دهد که قابل درمان نیست. درمان استاندارد برای بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک، شیمی درمانی است.

بیش از یک دهه از زمانی که FDA درمان جدیدی را برایاین بیماری تایید کرده است، می گذرد. دکتر دی‌آنجلو ذکر کردکه نیاز بسیار بالایی به گزینه های درمانی جدید برای بیماران وجود دارد.

Afami-cel، که حدود 6 هفته طول می کشد تا تولید شود، در یک دوز به جریان خون بیمار تزریق می شود.

هدف مهندسی ژنتیک حل مشکل TCRهای طبیعی است زیرا آنها همیشه سلول‌های سرطانی را شناسایی نمی‌کنند و محکم به آنها متصل نمی‌شوند. اتصال ایمن به سلول های ایمنی اجازه می دهد تا سلول های سرطانی را از بین ببرند.

در حالی که در درمان CAR-T cell اتصال به پروتئین‌های سطح سلول‌های سرطانی صورت می‌گیرد، درمان TCRپروتئین‌هایی را که به طور معمول در داخل سلول یافت می‌شوندهدف می‌گیرد. به عنوان مثال، Afami-cel، MAGE-A4 را هدف قرار می دهد که در تومورهای مختلف از جمله سرطان تخمدان،سر و گردن یافت می شود.

دیوید هونگ، از مرکز سرطان اندرسون، افزود: «ما دریافتیمکه سارکوم‌ سینوویال تمایل به بیان MAGE-A4 دارد.پروتئین های HLA بخشی از پروتئین MAGE-A4 را به سلول های T ارائه می کنند و سیستم ایمنی را از وجود سرطان آگاه می کنند.»

Afami-cel با استفاده از مسیر تصویب سریع FDA تأییدشد. در کارآزمایی بالینی که منجر به تایید شد، بسیاری از 44 شرکت کننده مبتلا به سارکوم سینوویال قبلا چندین درمان را امتحان کرده بودند. در ادامه درمان از 19 نفری که اندازه تومور آنها کاهش داشت، دو نفر پاسخ کامل داشتند، به این معنی که تومورهای آنها از بین رفت و در طول دوره مطالعه 3 ساله عود نکرد.

شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با Afami-cel شامل تهوع، استفراغ، خستگی و عفونت بود. حدود 70 درصد از شرکت‌کنندگان سندرم آزادسازی سیتوکین را تجربه کردند که نوعی واکنش بیش از حد سیستم ایمنی است. به گفته محققان، اکثر موارد خفیف بوده و می‌توان آن‌ها را با داروهای دیگر مدیریت کرد.

دکتر هونگ گفت: «اگرچه عوارض جانبی این درمان کم است، اما این درمان باید عمدتاً در مراکز دانشگاهی سرطان که تجربه درمان‌های سلولی را دارند، انجام شود.»

به عنوان مثال برای کمک به آماده سازی بیماران برای دریافت سلول ها به متخصصان نیاز است. پزشکان جهت ایجادفضایی برای سلول های مهندسی شده در مغز استخوان، شیمی درمانی با دوز بالا را برای بیماران تجویز می‌کنند. این فرآیند، تخلیه لنفاوی، می تواند عوارض جانبی مانند کاهش تعداد گلبول های سفید داشته باشد.

دکتر هونگ خاطرنشان کرد: «چالش دیگر این است که چگونه می توان پیشرفت سرطان را در دوره 6 هفته ای که درمان در حال تولید است، محدود کرد. در این مدت، برخی از بیماران ممکن است برای کمک به کنترل رشد تومورهایشان شیمی درمانی دریافت کنند.»

در این کارآزمایی، حدود 40 درصد از شرکت‌کنندگان مجبور بودند نوعی درمان را دریافت کنند تا سرطان یا علائم خود را کنترل کنند تا زمانی که درمان TCR آماده می‌شد.

لینک خبر:

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/fda-tecelra-synovial-sarcoma-mage-a4