پزشکی بازساختی و سلول‌های بنیادی

مرکز ارزیابی و تحقیقات بیولوژیک FDA (CBER) نحوه مدیریت حجم فزاینده ای از برنامه های توسعه سلولی و ژن درمانی را به روز کرده و به دنبال منابع بیشتر و بازنگری در نظارت بر این درمان های مرز دانش است.  بیشترین تغییرات در ارتقای سازمان درمان‌های پیشرفته و بافتی CBER (OTAT) به یک سازمان جدید "فوق العاده" محصولات درمانی (OTP) قابل مشاهده است.  هدف این تغییر، بهبود هم ترازی عملکردی، افزایش قابلیت‌های بازبینی، و افزودن تخصص در درمان‌های سلولی و ژنی جدید با ایجاد شعب و بخش‌های متعدد در واحد نظارتی توسعه‌یافته است.

 اهداف بیان شده کمک به CBER برای رسیدگی به "رشد قابل توجه در محصولات نوآورانه و جدید" است که "چالش های علمی، پزشکی و نظارتی جدیدی را که نیازمند تغییرات در ساختار آن است" ارائه می کند، از جمله استراتژی هایی برای پیشبرد برنامه درمان پیشرفته پزشکی بازساختی (RMAT).  منابع اضافه شده برای نظارت بر بیش از 2000 برنامه توسعه شامل درمان های سلولی و ژنی مورد نیاز است که بسیاری از آنها شامل فرآیندهای آزمایش و تولید نوآورانه هستند.  این حجم کار فزاینده، کارکنان CBER را بیش از حد تحت فشار قرار داده و منجر به مشکلات جدی در حفظ و استخدام دانشمندان توانا شده است.

 نامه تعهد PDUFA VII خواستار 132 استخدام جدید ببشتر برای CBER در سال آینده و 48 کارمند دیگر در سال بعد است که بیشتر آنها برای حمایت از بررسی های سلولی و ژن درمانی در OTP هستند.  طرح سازماندهی مجدد از OTP برای داشتن هفت دفتر – برایمحصولات

درمانی، ارزیابی بالینی، مدیریت بازبینی، فارماکولوژی/سم شناسی، و دو دفتر برای CMC – برای ژن درمانی و سلول درمانی و بافت های انسانی درخواست کرده است.  14 بخش و 32 شعبه در این دفاتر وجود خواهد داشت که فرصت های نظارتی جذابی را برای کارکنان جدید و با تجربه فراهم می کند.


 این تغییرات در پی تایید FDA برای دو ژن درمانی جدید است که هم به دلیل پتانسیل درمانی و هم برای برچسب قیمت میلیون دلاری توجه گسترده ای را به خود جلب کرده است.  Bluebird bio Zynteglo در ماه اوت توسط FDA برای بیماران مبتلا به تالاسمی بتا، یک اختلال خونی ارثی که باعث کم خونی شدید می شود، تایید شد.  چند هفته بعد با تایید Bluebird's Skysona برای درمان یک اختلال عصبی نادر که پسران جوان را آزار می دهد، دنبال شد.  Zynteglo دارای برچسب قیمت 2.8 میلیون دلاری است، قیمت فهرست Skysona 4 میلیون دلار است، اما انتظار می‌رود هر دو روش درمانی کمتر از 1500 بیمار را هدف قرار دهند و تأثیر کلی بر هزینه سیستم مراقبت‌های بهداشتی ایالات متحده را محدود کنند.  اثر هزینه ای بیشتر از طریق تایید FDA برای درمان جدید بیماری سلول داسی شکل از Vertex Pharmaceuticals و CRISPR Therapeutics حاصل می شود که قصد دارند در ماه های آینده بازبینی متوالی توسط FDA را آغاز کنند.  مزایای بالقوه مهم این درمان ها، همراه با نگرانی در مورد تأثیر آنها بر هزینه های مراقبت های بهداشتی و دسترسی، نیاز به یک برنامه نظارتی FDA با توانمندی و منابع کافی را نشان می دهد.

 این پیشرفت‌ها همچنین بر اهمیت روش‌های آزمایش برای درمان‌های توسعه‌یافته از موجودات زنده، که ذاتاً متغیر بوده و کنترل و اندازه‌گیریبرایاطمینانازایمنی،هویت،کیفیت،خلوصوپایداریمحصولدشوار

است، تأکید می‌کند.  علاوه بر این، افزایش برنامه‌های کاربردی از طیف گسترده‌ای از شرکت‌ها، برنامه‌ریزی جلسات رسمی با هر اسپانسر را برای کارمندان CBER دشوار کرده است تا به دنبال مشاوره در مورد بهترین روش انجام فرآیندهای تولید و آزمایش باشند.  و انتشار راهنمایی های جدید در مورد این مسائل در حال تغییر و نوظهور نیز به زمان و منابع نیاز دارد.


 در پاسخ، FDA به نظر می رسد طیف گسترده ای از حامیان مالی را در مورد موضوعات مرتبط با توسعه محصول از طریق یک سری جلسات مجازی تالار شهری درگیر کند.  اولین جلسه در 29 سپتامبر 2022 برگزار شد و به این موضوع می‌پردازد که چگونه تولیدکنندگان باید درباره شیمی، ساخت و کنترل‌ها (CMC) در برنامه‌های کاربردی برای ژن‌درمانی FDA را توضیح و به آنها اطلاع دهند.  ویلسون برایان، مدیر OTAT (در حال حاضر OTP) جلسه را با تشریح برنامه‌هایی برای ایجاد OTP به عنوان یک دفتر فوق‌العاده برای افزایش قابلیت‌های بررسی و افزایش تخصص در درمان‌های ژنی و سلولی آغاز کرد و زمینه را برای روسای شعب OTP فراهم کرد تا طیف گسترده‌ای از سوالات را ارائه کنند.  اعم از سیاست‌های اصلی CMC برای مراحل مختلف توسعه، تا دامنه سنجش‌های قدرت و اثربخشی حامل ها بر قدرت و کیفیت محموله.


 موضوعات اصلی تست قابلیت مقایسه، سنجش مشخصه‌های محصول و کنترل‌های فرآیند بود.  کارکنان OTP بر اهمیت تعیین الزامات فرآیند در مراحل اولیه توسعه برای جلوگیری از تغییرات دیرهنگام و تنوع روش تحلیلی که می‌تواند عدم قطعیت‌هایی را که احتمالاً آزمایش‌های بالینی را به تأخیر می‌اندازد افزایش دهد، تأکید کردند.  آنها توصیه کردند که محصولات با مکانیسم های پیچیده عملکردی از ویژگی های اولیه محصول و توسعه سنجش اثربخشی بهره مند شوند.  وتوسعهدهندگان

ژن درمانی باید از تعداد زیادی تولید در طول یک مطالعه بالینی استفاده کنند تا از ثبات و کیفیت محصول اطمینان حاصل کنند، حتی برای درمان برای جمعیت های بسیار کوچک بیماران.

 سازندگان سوالاتی را در مورد مسائل مختلف CMC بین فاز اول و آزمایش‌های بالینی مرحله آخر مطرح کردند و نگرانی‌های خود را در مورد خصوصیات محصول مربوط به درمان‌های ژنی مبتنی بر سلول اتولوگ بیان کردند.  موضوع اصلی FDA، اهمیت حامیان مالی برای ایجاد یک فرآیند تولید کنترل‌شده و آزمایش‌های تحلیلی واجد شرایط قبل از تجویز هر محصول ژنی جدید بود.  در حالی که CBER قصد دارد دستورالعمل هایی را در مورد تغییرات تولید و مقایسه محصولات سلولی و ژن درمانی صادر کند، اطلاعات ارائه شده در این جلسه راهنمایی غیر رسمی برای اجرای تغییرات در تولید محصول و دامنه ارزیابی های مقایسه و مطالعات توسعه که انتظار می رود از چنین تغییراتی پشتیبانی کند، ارائه می دهد.

https://www.pharmtech.com/view/fda-expands-oversight-of-cell-and-gene-therapies