پزشکی بازساختی و سلول‌های بنیادی

 بر اساس مطالعه ارائه شده در نشست سالانه انجمن تحقیقات سرطان آمریکا که از 8 آوریل برگزار شد، برای بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد با مقاومت به درمان با سلول T CD19 CAR، مکانیسم های مقاومتی که می توان قبل از شروع درمان تشخیص داد شناسایی شده است.

 Katherine E. Masih، از موسسه ملی سرطان در مریلند، تفاوت های بین لوسمی های مقاوم و حساس را با استفاده از آسپیراسیون های پیش از درمان مغز استخوان بیمارانی که در یک کارآزمایی بالینی ثبتنام کرده بودند، بررسی کردند.  نمونه ها بر اساس پاسخ بیمار دسته بندی شدند.  عدم پاسخ به عنوان عدم دستیابی و باقیماندن بیماری در روز 63+ تعریف شد.  هفت لوسمی مقاوم و هفت لوسمی حساس در این مطالعه وارد شدند.


 محققان دریافتند که افراد بدون پاسخ دارای الگوی متیلاسیون DNA متمایزی هستند که با هیپرمتیلاسیون اهداف PRC2 در سلولهای بنیادی جنینی و سرطانی مشخص میشود.  افزایش دسترسی به کروماتین در مناطق مرتبط با تکثیر سلول های بنیادی و چرخه سلولی با استفاده از تجزیه و تحلیل مجموعه ژنی داده های ATAC-seq بررسی شد.  شباهت بیشتری بین الگوهای دسترسی افراد غیرپاسخ دهنده به پیش سازهای خونساز، از جمله سلول های بنیادی خونساز و پیش سازهای میلوئیدی رایج مشاهده شد.  افزایش فراوانی زیرجمعیت های سلولی که فنوتیپ چند دودمانی را بیان میکنند، این یافتهها را پشتیبانی میکند.  علاوه بر این، نسبت به پاسخ دهندگان، کاهش بیان و عرضه آنتی ژن و مسیرهای پردازش آن در تمام سلول های لوسمیک مشاهده شد.


 مسیح در بیانیه ای گفت: "گامهای بعدی ما این است که این پدیده بالینی را در مدل موشی، با استفاده از زیرجمعیت های مختلف سلول های سرطانی خون خلاصه کنیم، و سپس بررسی کنیم که آیا میتوانیم با درمان های ترکیبی یا جایگزین بر این مقاومت اولیه غلبه کنیم یا خیر."

https://medicalxpress.com/news/2022-04-resistance-mechanisms-car-t-cell-therapy.html