پزشکی بازساختی و سلول‌های بنیادی

 نوعی از ایمونوتراپی سرطان به نام انتقال سلول انطباقی (ACT) نوید درمانی کاملا شخصی را دارد.  در ACT، سلول های ایمنی که می توانند سلول های سرطانی را شناسایی کرده و از بین ببرند، از بدن جدا می شوند.  سپس این سلول ها تغییر می یابند، یا در تعداد زیادی رشد می کنند و دوباره به جریان خون تزریق می شوند.

 برخی از انواع ACT اکنون در کلینیک برای درمان سرطان های خون مانند لوسمی استفاده می شود.  برای اندکی از بیماران، این درمان می تواند بهبودی طولانی مدت و حتی درمان کامل را فراهم کند.  اما در همه بیماران موثر نمی باشد و تنها اثربخشی پراکنده ای را در تومورهای جامد نشان داده است که 90 درصد از مرگ و میرهای ناشی از سرطان را باعث می شوند لوسمی استفاده می شود. 

برای اندکی از بیماران، این درمان می تواند بهبودی طولانی مدت و حتی درمان کامل را فراهم کند.  اما در همه بیماران موثر نمی باشد و تنها اثربخشی پراکنده ای را در تومورهای جامد نشان داده است که 90 درصد از مرگ و میرهای ناشی از سرطان را باعث می شوند.

 محققان در جستجوی راه هایی برای شناسایی بهتر سلول هایی از دستگاه ایمنی هستند که می توانند برای ACT مهار شوند.  مطالعات زیادی بر روی لنفوسیت های نفوذ کننده در تومور (TILs) متمرکز شده است.  اینها برخی سلولهای ایمنی هستند - اغلب سلولهای T - که قبلاً به تومور راه پیدا کرده اند.


 TIL ها اغلب از مواجهه مکرر با سلول های سرطانی در محیط تومور خسته می شوند.  اما برخی از آنها سلول های سرطانی را می شناسند و پتانسیل کشتن آنها را دارند.  یافتن این سلول ها مستلزم جداسازی و بررسی جداگانه آنها در آزمایشگاه است.

 یک تیم تحقیقاتی به سرپرستی دکتر استیون روزنبرگ از موسسه ملی سرطان NIH (NCI)  به دنبال راه هایی برای شناسایی سریع تر و کارآمدتر TIL ها برای ACT هستند.  در یک مطالعه جدید، آن ها پروفایل های بیان ژن - که در آن فعالیت و عدم فعالیت ژن ها مشخص می شود - از سلول های T منفرد گرفته شده از انواع مختلف تومورهای جامد، از جمله سرطان سینه، سرطان روده بزرگ و ملانوم را بررسی کردند.  سپس آنها این احتمال را بررسی کردند که آیا میتوان از این پروفایل ها برای یافتن سلول های ایمنی کمیاب که پروتئین های جهش یافته موجود در سلولهای سرطانی به نام نئوآنتیژن را تشخیص میدهند، استفاده کرد.  نتایج در 3 فوریه 2022 در Science منتشر شد.

 این تیم مارکرهای بیان ژن را در سلول های ایمنی در انواع مختلف تومور شناسایی کردند.  آنها سپس بررسی کردند که آیا این مارکرها می توانند پیش بینی کنند که کدام سلول های T نئوآنتی ژن های تومور را تشخیص می دهند یا خیر.  آنها با مقایسه آنها با الگوهای بیان ژن سلولهای T که سلولهای تومور را تشخیص میدهند، دریافتند که دو مورد از این مارکر ها احتمالاً مربوط به یک سلول T کشنده سلول سرطانی است.

 آنها سپس تعیین کردند که آیا این نشانه ها می توانند برای شناسایی TIL های واکنش دهنده به سرطان در نمونه های چهار تومور کولون مستقل استفاده شوند یا خیر.  حدود نیمی از سلول هایی که توسط مارکرها شناسایی شده اند، تقریبا سلول های تومور را تشخیص میدهند، و در از آزمایش های بعدی، این کار را انجام دادند.  محققان همچنین توانایی مارکر خود را برای انتخاب سلولهای ایمنی که نئوآنتیژنها را در مجموعه ای از نمونههای بایگانی شده تومور شناسایی میکنند، تأیید کردند.


 روزنبرگ میگوید: «این مارکرها ممکن است به ما اجازه دهند بهترین سلولهای T مبارزه کننده با سرطان را بدون نیاز به آزمایشهای کامل آزمایشگاهی پیدا کنیم.  چنین تکنیکهایی میتوانند به پیشرفت و اثربخشی ایمنی درمانی های سرطان شخصی برای بیمارانی که سرطانهایشان به درمانهای استاندارد پاسخ نمیدهد، کمک کند.»


 این مارکرها باید در آزمایشات بالینی آینده ACT بررسی شوند.  درک بهتر عملکرد سلولی که توسط مارکرهای بیان ژن هدایت می شود نیز می تواند به پیشرفت درمان سرطان کمک کند.

https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/identifying-immune-cells-personalized-cancer-immunotherapy