راه حل های نوین مبتنی بر CAR-T برای درمان نوروبلاستوما پرخطر
سلول درمانی مبتنی بر گیرنده آنتی ژن کایمریک سلول T یک روش نوظهور قوی علیه سرطان است که سلول‌های T بیماران را تغییر می‌دهد تا بهتر بتوانند سلول‌های تومور را پیدا کرده و از بین ببرند. با این وجود سلول درمانی CAR-T برای هر نوع سرطانی از جمله بسیاری از موارد نوروبلاستوما به عنوان سرطانی که از بافت عصبی کودکان خردسال شروع می شود و می تواند به چندین نقطه بدن متاستاز دهد، به خوبی جواب نمی دهد. سرطان نوروبلاستوما می تواند کشنده باشد و کودکان مبتلا به نوروبلاستومای پرخطر تنها به میزان 50 درصد بقای پنج ساله دارند.
سلول درمانی مبتنی بر گیرنده آنتی ژن کایمریک سلول T یک روش نوظهور قوی علیه سرطان است که سلول‌های T بیماران را تغییر می‌دهد تا بهتر بتوانند سلول‌های تومور را پیدا کرده و از بین ببرند. با این وجود سلول درمانی CAR-T برای هر نوع سرطانی از جمله بسیاری از موارد نوروبلاستوما به عنوان سرطانی که از بافت عصبی کودکان خردسال شروع می شود و می تواند به چندین نقطه بدن متاستاز دهد، به خوبی جواب نمی دهد. سرطان نوروبلاستوما می تواند کشنده باشد و کودکان مبتلا به نوروبلاستومای پرخطر تنها به میزان 50 درصد بقای پنج ساله دارند.
دکتر روبرتو چیارل و همکارانش در بیمارستان کودکان بوستون به تازگی گزارش کردند که سلول درمانی CAR-T در نوروبلاستوما بهتر عمل میکند و این تیم امیدوارند به زودی کارآزمایی بالینی در کودکان در معرض خطر را آغاز کنند.
چیارل و همکارانش در گذشته سلول‌های CAR-T را توسعه داده بودند که به طور خاص گیرنده ALK را به عنوان یک انکوژن شناخته شده که باعث بسیاری از سرطان‌ها می‌شود مورد هدف قرار می‌دهد. با این حال، هر بیمار مبتلا به نوروبلاستوما سطوح بالایی از گیرنده های ALK را روی سلول های توموری خود ندارد تا بتواند یک حمله قوی به سلول های CAR-T را جذب کند.
این تیم تلاش کرد یک داروی مهارکننده ALK را به درمان سلول CAR-T اضافه کند. آن‌ها دریافتند که این مهارکننده نه تنها سیگنال‌های انکوژنیک گیرنده‌های ALK را خاموش میکند، بلکه تعداد این گیرنده‌ها را در سطح سلول افزایش می‌دهد که اهداف بیشتری را برای سلول‌های CAR-T در بیماران با بیان کم ALK ارائه میکند.
همانطور که این تیم در Cancer Cell گزارش می‌دهد، ترکیب سلول‌های CAR-T هدف‌دار ALK و مهارکننده‌های ALK یک درمان قوی در موش‌های مبتلا به نوروبلاستوم متاستاتیک است. موش های دریافت کننده این ترکیب به طور قابل توجهی رشد تومور و بقای بهتر را کاهش دادند.
این تیم اکنون در حال تلاش برای ایجاد نسخه 2.0 پیشرفته و قوی تر از درمان هستند. در همین حال، مرکز سرطان و اختلالات خونی کودکان Dana-Farber/Boston برای دریافت مجوز از سازمان غذا و دارو برای آزمایش درمان ترکیبی در کودکان مبتلا به نوروبلاستوما مقاوم یا عود کننده درخواست داده است. سوزان باومایستر، از این مرکز این کارآزمایی بالینی را اجرا خواهد کرد که امیدوار است در بهار امسال افتتاح شود.
کودکان مبتلا به نوروبلاستوما عودکننده یا مقاوم ابتدا دوزهای افزایشی از سلول های CAR-T هدف دار ALK را به تنهایی دریافت می کنند و اگر نشان داده شود که این مسئله ایمن است، مهارکننده ALK اضافه خواهد شد. سلول های CAR-T برای هر بیمار در مرکز ژن درمانی در موسسه سرطان دانا-فاربر ساخته خواهد شد.
لینک خبر:
ارسال به دوستان